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PTEN缺失的子宫内膜癌,依维莫司治疗显奇效

来源: 2023-08-20 16:01:50

  • 这是第一例评估子宫内膜癌(EC)患者在进行根治术5年后转移复发,因身体无法耐受标准治疗方案,使用依维莫司治疗再获益的病例报道,揭示依维莫司联合卡铂化疗治疗携带PTEN 突变的子宫内膜癌患者的可能性。moc帝国网站管理系统

  • 对于晚期或复发性EC的患者,在标准治疗已经穷尽或者不耐受标准治疗的情况下,NGS检测从基因层面提供的基因变异信息,可以提示新的治疗思路。moc帝国网站管理系统

  • 据我们所知,这是第一个通过ctDNA检测对晚期子宫内膜癌患者进行靶向治疗的报道,预示着基于NGS平台的ctDNA检测逐步走向临床实践舞台,成为研究热点。moc帝国网站管理系统

 
子宫内膜癌(EC)是妇科最常见的肿瘤之一。晚期子宫内膜癌的一线治疗是放化疗。然而,健康状况较差的患者,如肠梗阻患者,对放化疗副作用的耐受性有限。个体化精准治疗可能会给这些患者带来新的希望。
 
PTEN基因是PI3K-AKT-mTOR通路的负调节器,在调节细胞生长和生存方面起着重要作用。PTEN 缺失和 PIK3R1突变都可以激活PI3K活性并促进AKT的磷化,这表明 Akt抑制剂或mTOR抑制剂可能是存在这些基因突变的肿瘤的潜在疗法。目前尚未有mTOR抑制剂依维莫司治疗PTEN缺失的子宫内膜癌获益的临床研究报告。
 
近日,一位复发转移性子宫内膜癌患者通过至本医疗的ctDNA检测,发现携带PTEN基因缺失,并根据报告提示接受了依维莫司治疗,5个治疗周期后获得PR,截至发文日期持续获益超过12个月。这是第一个通过ctDNA检测对晚期子宫内膜癌患者进行靶向治疗的报道,预示着基于NGS平台的ctDNA检测逐步走向临床实践舞台,该案例发表于知名医学期刊Gland Surgery。
 
关键词:ctDNA检测、PTEN缺失、依维莫司

患者病史回顾moc帝国网站管理系统

 
  • 患者:56岁,女性moc帝国网站管理系统

  • 既往史:绝经后阴道出血异常,病理结果提示子宫内膜癌(EC),分期为IA,行根治术moc帝国网站管理系统

  • 主诉:根治术5年后腹痛,厌食,恶心,便秘,体重在3个月内减轻15公斤。moc帝国网站管理系统

  • 入院后检查:CT检查显示,肝脏、腹部和骨盆腔出现多处转移性病变。CA125水平为2726U/mL。患者身体无法承受组织的穿刺活检和标准治疗方案,为了寻求潜在的靶向治疗的机会,自愿接受至本ctDNA检测。检测结果显示PTEN c.36_79+4del(剪接位点变化)(丰度为5.8%)和PIK3R1 c.1300-72_1426-301delinsCT(长InDel(597bp 缺失插入 CT))(丰度为4.7%)。
  • 诊断PTEN 缺失的复发转移性子宫内膜癌moc帝国网站管理系统

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依维莫司联合卡铂EC患者5个治疗周期即达PRmoc帝国网站管理系统

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  • 针对PTEN 缺失,提示该患者可能对依维莫司敏感。moc帝国网站管理系统

  • 随后,患者开始依维莫司(10mg, qd)治疗,1个月后观察发现转移灶部分缩小。moc帝国网站管理系统

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  • 然后, 依维莫司(10mg, qd)联合卡铂(200mg d1、8,q21d)治疗2周期,依维莫司(10mg, qd)联合卡铂(200mg d1、2,q21d)治疗3周期,疗效评价为PR,并持续10个月。moc帝国网站管理系统

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  • 该患者继续受益于依维莫司,随后持续获益超过12个月(截至发文日期)。在治疗过程中,患者无特殊不适及副反应。

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临床意义和展望moc帝国网站管理系统

子宫内膜癌(EC)是世界女性中第四大最常见的诊断肿瘤和第四大死因,标准治疗策略以手术为主,放化疗及激素等药物治疗为辅。复发性EC预后不佳的部分原因是对抢救性化疗反应不良和治疗选择有限,迫切需要替代治疗方案。moc帝国网站管理系统

随着我们对于癌症机理研究的不断深入和靶向治疗的不断发展,精准诊疗的观念越来越深入人心,特别是在肺癌中NGS已经被临床医生和患者所认可,而对于其它某些癌种,当标准治疗已经穷尽的情况下,NGS检测可以为患者带来真实获益。moc帝国网站管理系统

本文提到的这一例宫内膜癌患者正是这样一个典型的例子,患者接受能耐受的常规治疗后疾病进展,且身体状况较差,后续可以选择的治疗手段非常有限,利用基于下一代测序(NGS)的循环肿瘤DNA (ctDNA)检测发现PTEN 缺失,为患者的治疗提供了一线曙光,在给予针对性治疗后使疾病得以控制。moc帝国网站管理系统

本案例支持依维莫司联合卡铂化疗治疗携带PTEN突变的子宫内膜癌患者的可能性,为晚期子宫内膜癌患者的精准治疗提供重要的临床经验。因此,对于晚期常规采取放化疗治疗的肿瘤,在标准治疗已经穷尽或者不耐受标准治疗的情况下,NGS检测从基因层面提供的基因变异信息,可以为临床提供新的治疗策略,为患者的生存带来新的希望。moc帝国网站管理系统

参考文献:moc帝国网站管理系统

Case Report:Antitumor activity of everolimus in recurrent metastaticmoc帝国网站管理系统

endometrial cancer with PTEN deletion: a case repomoc帝国网站管理系统